pharmacology and toxicology ورقة بحثية

A novel workflow integrating whole-body PET microdosing data and therapeutic-dose pharmacokinetics across species to inform first-in-human dose selection

تُثبت هذه الدراسة أن دمج بيانات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للجسم كاملًا عند الجرعات الضئيلة مع الحركية الدوائية للجرعة العلاجية في الرئيسيات غير البشرية ضمن إطار النمذجة الفسيولوجية القائمة على التركيب الصيدلاني (PBPK) يتنبأ بنجاح بالتعرض وتوزيع الأنسجة لدى البشر في أول تجربة بشرية لعقار دولوتيجرافير، مما يؤكد صحة سير عمل مبتكر لتوجيه اختيار الجرعة.

Nguyen, B. T., Barrail-Tran, A., Ursino, M., Goutal, S., Caille, F., Naninck, T., Le Grand, R., Lambotte, O., Tournier (…)2026-09-08

📄 pharmacology and toxicology

Patient-Derived hiPSC-Cardiomyocytes and Engineered Heart Tissues Reveal Distinct Functional Phenotypes in Inherited Cardiomyopathies

تُظهر هذه الدراسة أن الخلايا العضلية القلبية المشتقة من الخلايا الجذعية البشرية المستحثة متعددة القدرات (hiPSC) وأنسجة القلب المهندسة التي تحمل طفرات محددة في اعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM) واعتلال عضلة القلب التوسعي (DCM) تُبدي أنماطاً ظاهرية جزيئية وهيكلية ووظيفية متميزة تعتمد على النمط الجيني، بما في ذلك استجابات متفاوتة للتحفيز الضخامي وأنماط فريدة من فشل الأنسجة، مما يؤكد صلاحية هذه النماذج ثلاثية الأبعاد لاستقصاء آليات اعتلال عضلة القلب الوراثي والاستجابات الدوائية.

Pohjavaara, S. A., Majid, Q. A., Huttunen, L., Aalto-Setälä, K., Ruskoaho, H., Välimäki, M. J., Kinnunen, S. M., Tal (…)2026-09-04

📄 pharmacology and toxicology

Investigation into the effects of sodium valproate on prepubertal mouse gonads in vivo

تُظهر هذه الدراسة أن التعرض قصير المدى لـ "فالبروات الصوديوم" في مرحلة ما قبل البلوغ لدى الفئران لا يسبب سمية صريحة في الغدد التناسلية أو يغير التعبير عن الجينات الستيرويدية في كلا الجنسين، رغم أن وجود اتجاه غير معنوي نحو انخفاض كثافة الخلايا الجرثومية الخصوية لدى الذكور يشير إلى الحاجة لمزيد من الاستقصاء حول مخاطر الخصوبة على المدى الطويل.

Liugaila, A., Mitchell, R. T., Gadd, A., Duffin, K., Stefansdottir, A.2026-09-04

📄 pharmacology and toxicology

Novel Dissymmetric Ionizable Lipid-Assembled Lipid Nanoparticles for Delivery of Ferroptosis-Related siRNA in Diabetic Treatment

تُطوّر هذه الدراسة جسيمات نانوية جديدة قائمة على ليبيدات قابلة للتأين غير متماثلة، تعمل على توصيل جزيئات الـ siRNA المتعلقة بالموت الخلوي الحديدي بكفاءة لعلاج الاضطرابات الأيضية السكريّة واستعادة وظيفة الجزر في النماذج الحيوانية (الفئران)، مما يقدم استراتيجية علاجية آمنة وفعالة لمرض السكري من النوع الثاني.

Zhang, H., Liu, Y., He, F., Xue, G., Kang, Y., Zhang, Z., Ma, J., Xiao, J., Meng, Q.2026-09-01

📄 pharmacology and toxicology

DNCB shows hormetic effects in THP 1 cells: low-dose enhancement of metabolic activity

تُظهر هذه الدراسة أن التعرض بجرعات منخفضة لمادة DNCB المسببة لتحسس الجلد يؤدي إلى تأثير هرمي (hormetic effect) في خلايا THP-1 من خلال تعزيز النشاط الأيضي بشكل ملحوظ عند تركيز 0.05 ميكرومولار مع تثبيط طفيف في تعبير المؤشرات المناعية، مما يؤكد ضرورة تقييم استجابات الجرعة ذات التركيزات المنخفضة في تقييم المخاطر السمية.

Henseler, D., Aruna, O. A.2026-08-26

📄 pharmacology and toxicology

Transcriptomic assessment of the effects of cisplatin and TiO2 nanoparticles in Drosophila melanogaster.

تُظهر هذه الدراسة أن التعرض المشترك لمركب السيسبلاتين وجسيمات ثاني أكسيد التيتانيوم النانوية في ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster) يؤدي إلى تثبيط نسخ جيني تآزري للجينات الحيوية لانقسام الخلايا، والتمثيل الغذائي، والمناعة، مما يؤدي إلى ضعف في أداء التسلق رغم عدم تغير معدلات الوفيات.

Costa, C. N., Ciapina, L. P., Bahia, A. C., Neto, V. B. d. S., da Silva, F. A. B., Lopes, F.2026-08-25

📄 pharmacology and toxicology

AB-Free Kava Reduces Anxiety-Like Behavior Without Preventing Nicotine-Induced Exploration Suppression in Mice

تُظهر هذه الدراسة أن نظاماً غذائياً خالياً من الكافا يقلل من السلوك الشبيه بالقلق ويزيد من النشاط الحركي لدى الفئران دون التسبب في التهدئة، رغم أنه يفشل في منع كبح السلوك الاستكشافي الناجم عن النيكوتين.

Huisman, G., Caglayan, L. S., Febo, M., Bian, T., Wang, Y., Xing, C., Bruijnzeel, A. W.2026-08-21

📄 pharmacology and toxicology

Evidence from three taxonomically distinct species for a non-AhR mechanism of developmental neurotoxicity of an environmentally derived mixture of polycyclic aromatic hydrocarbons

تُظهر هذه الدراسة أن خليطاً معقداً من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات المشتقة من البيئة يسبب سمية عصبية نمائية محفوظة عبر ثلاثة أنواع متميزة من خلال آليات تمتد إلى ما وراء مسار مستقبل الأريل الهيدروكربوني (AhR) التقليدي.

Phelps, S. E., Chernick, M., Huayta, J., Webster, A., Joyce, A. S., Ettinger, K. M., Beggs, C., Zibo, S., Ferguson, L. (…)2026-08-21

📄 pharmacology and toxicology

An AI System for Autonomous Algorithm Evolution in Drug Development

تقدم الورقة البحثية DrugEvolve، وهو نظام نماذج لغوية كبيرة متعدد الأدوار يعمل على تطوير وتحسين الخوارزميات ذاتياً عبر كامل مسار تطوير الأدوية، محققاً تحسينات كبيرة في الأداء والقدرة على التعميم عبر مهام ونماذج بيانات متنوعة من خلال عملية مغلقة الحلقة من التصميم والتنفيذ والتقييم والتحسين.

Zhou, Z., Nan, Y., Mou, M., Qian, Y., Liu, Y., Zuo, Z., Yang, H., Xu, W., Li, B., Jiang, W., Ren, Y., Liao, Y., Wang, Y. (…)2026-08-20

📄 pharmacology and toxicology

The KRAS G12C Inhibitor Divarasib Stabilizes RBM39 and Antagonizes Aryl-Sulfonamide Degraders

تكشف هذه الدراسة أن مثبط KRAS G12C، ديفاراسيب، يرتبط بشكل غير تساهمي بعامل التضفير RBM39 ويثبته، مما يعاكس مُحللات RBM39 ويعدل السمية الخلوية من خلال محور إشارات RBM39-INSR.

Chen, S.-Y., Zou, Y., Wu, J., Nam, G., Lee, H., Chen, Y., Federico, C., Setayeshpour, Y., Lin, C.-C., Wu, S.-C., Strickl (…)2026-08-20